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蘇州,中國 和 ROCKVILLE, Md., 2023年10月18日 — Ascentage Pharma (6855.HK),一家致力於開發新型癌症、慢性B型肝炎(CHB)和老年疾病新型治療方法的全球生物製藥公司,今天宣佈其領先候選藥物olverembatinib的註冊III期臨床試驗(HQP1351AG301, NCT06051409)已成功招募並給予首例患者,該試驗將olverembatinib與化療聯合治療與伊馬替尼與化療聯合治療在新診斷的費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴性白血病(ALL)患者中的有效性和安全性進行比較。作為全球最佳第三代酪氨酸激酶抑制劑,olverembatinib有望成為中國第一款獲准用於Ph+ ALL一線治療的酪氨酸激酶抑制劑。
這項全球多中心、隨機對照、開放標籤的註冊III期臨床試驗(HQP1351AG301)旨在評估olverembatinib與化療聯合治療與伊馬替尼與化療聯合治療在新診斷Ph+ ALL患者中的有效性和安全性。
Ph+ ALL佔成人ALL個案的20%-30%,通常伴有高復發率、短緩解期和惡性預後。在酪氨酸激酶抑制劑(TKI)類靶向小分子藥物出現前,Ph+ ALL患者一線治療通常採用化療後達到完全緩解(CR)後行同胞移植。然而,五年總生存率僅不到30%,70%以上患者在移植前復發或無法接受手術治療[1]。
TKI的應用建立了Ph+ ALL新的治療模式。然而,第一代和第二代TKI存在著高復發率和三至五年總生存率僅約50%的不理想長期生存率等臨床限制[2]。這主要是由於低完全分子反應(CMR)率和T315I酪氨酸激酶結構域突變所致,從而為Ph+ ALL治療留下了很大改進空間。目前,中國尚無TKI獲准用於Ph+ ALL一線治療,第三代TKI具有更強的療效,有望通過提高CMR率和抑制T315I突變帶來更好的預後。
Ascentage Pharma的新藥候選物olverembatinib是口服第三代TKI,也是中國唯一批准的第三代BCR-ABL抑制劑。目前,olverembatinib由Ascentage Pharma與Innovent Biologics共同商業化。2021年11月,olverembatinib獲得中國國家藥品監督管理局藥品評估中心批准,用於治療具有T315I突變的慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)或加速期(CML-AP)成人患者。此前,olverembatinib獲得中國臨床腫瘤學會血液學腫瘤診療指南推薦為Ph+ ALL治療選項之一。
(Olverembatinib是一種尚未在中國境外任何指示獲准的研究性藥物)
上海交通大學附屬瑞金醫院血液科主任、上海血液學研究所所長趙偉利教授評論道:「Ph+ ALL曾是最高危難治的白血病亞型,TKI的應用改善了患者的預後。但是,臨床醫生面臨的重要問題是哪一種TKI具有最佳的療效和安全性。我們希望HQP1351AG301試驗能夠評估中國研發的下一代TKIolverembatinib,為這些重要問題提供答案。」
蘇州大學附屬第一醫院血液科副主任、江蘇省血液學研究所副所長陳松寧教授表示:「自推出以來,olverembatinib在Ph+ ALL患者中表現出卓越的療效。我們對HQP1351AG301試驗結果充滿希望,因為這是首個註冊研究,旨在評估Ph+ ALL一線患者。」
上海交通大學附屬瑞金醫院血液科副主任沈陽教授評論道:「Olverembatinib已在中國獲准用於慢性髓性白血病的治療。HQP1351AG301試驗在Ph+ ALL中評估olverembatinib,這可能是其另一潛在適應症,根據現有實證數據,它在此顯示出了有希望的療效。我們希望olverembatinib能為Ph+ ALL患者提供新的治療選擇。」
Ascentage Pharma首席醫學官翟一帆博士表示:「目前,Ph+ ALL患者的長期生存率仍然令人失望,留下了很大改進空間。多項研究顯示,第三代TKI具有更強的療效,能為Ph+ ALL患者帶來更長的生存期。然而,中國尚無TKI獲准用於Ph+ ALL一線治療。我們很高興HQP1351AG301試驗成功招募並給予首例患者,這項評估可能成為中國第一款獲准用於Ph+ ALL一線治療的olverembatinib。我們將積極推進此項臨床計劃,盡快為更多患者帶來利好。」
參考文獻
[1]. Fielding A K, Rowe JM, Richards SM, et a1. Prospective outcome data on 267 unselected adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia confirms superiority of allogeneic transplantation over chemo therapy in the pre imatinib era results from the International ALL Trim MRCUKALIXII/ECOG 2993. Blood, 2009,113: 4489- 4496.
[2]. Elias Jabbour et. Treatment of Adults With Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia-From Intensive Chemotherapy Combinations to Chemotherapy-Free Regimens: A Review. JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1340-1348.
關於Ascentage Pharma
Ascentage Pharma (6855.HK)是一家全球性生物製藥公司,致力於開發新型癌症、慢性B型肝炎和老年疾病治療方法。Ascentage Pharma於2019年10月28日在香港聯合交易所有限公司主板上市(股票代碼:6855.HK)。
Ascentage Pharma專注於開發可以恢復細胞程序性死亡的蛋白質-蛋白質交互作用抑制劑。公司已建立包含9個臨床藥物候選物的管線,包括新型高活性的Bcl-2和雙Bcl-2/Bcl-xL抑制劑以及針對IAP和MDM2-p53途徑的候選物,以及下一代酪氨酸激酶抑制劑。Ascentage Pharma是全球唯一在I、II期臨床試驗中評估所有三種已知類型的細胞程序性死亡調節因子的公司。公司在美國、澳大利亞、歐洲和中國等地開展40多項I/II期臨床試驗。Ascentage Pharma被列入多項國家重大新藥創製專案,包括五個重大新藥項目,一個新藥創製重大專案等。
