成都,中國, 2023年10月26日 — 歐洲腫瘤學會(ESMO)於西班牙馬德里舉行其年度會議,時間為2023年10月20日至24日。作為腫瘤領域最重要的學術會議,它匯聚了全球腫瘤領域的專家,分享最新的研究成果,交流各種腫瘤類型的臨床診斷和治療經驗。在乳腺癌研究領域,江蘇省醫院教授殷永美代表研究團隊,就採用SKB264 (MK-2870)(MK-2870)治療已經接受過化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的研究數據進行口頭報告。此項研究的主要研究人員包括湖南癌症醫院教授歐昌洋、江蘇省醫院教授殷永美、山東癌症醫院教授宋麗華、河南癌症醫院教授閆敏、湖北癌症醫院教授吳新紅、天津醫科大學癌症醫院教授童中生、中國醫科大學第一附屬醫院教授劉雲鵬以及浙江大學附屬邵逸夫醫院教授王賢。Oncology News邀請教授殷永美討論研究設計的初衷,解析關鍵數據發現,探討SKB264 (MK-2870)在臨床治療和未來研究中的潛在應用。
一款源自中國生物技術企業的創新TROP2靶向ADC,已經崛起挑戰以前治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌的治療困境。
根據2020年國際癌症研究機構(IARC)的數據,新發乳腺癌病例的發生率已超過肺癌,成為全球最常見的癌症。HR+/HER2-亞型佔約70%,是乳腺癌最常見的亞型。荷爾蒙治療是治療HR+/HER2-乳腺癌的基礎,而CDK4/6抑制劑的使用明顯延長了HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的生存期。但是,對於已經經歷了荷爾蒙治療和CDK4/6抑制劑治療失敗的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者,目前可用的治療選擇效果有限。迫切需要更有效的治療藥物來改善臨床預後。
近年來,以TROP2靶向ADC為代表的創新ADC治療,為HR+/HER2-乳腺癌患者帶來新的治療選擇。Sacituzumab govitecan(SG)已經獲得FDA批准用於經歷過荷爾蒙治療和至少兩線系統治療轉移性疾病的HR+/HER2-乳腺癌患者。此外,另一款TROP2靶向ADC Dato-DXd的III期研究數據也在本年ESMO會議上披露。目前,沒有TROP2-ADC在中國獲得批准用於HR+/HER2-乳腺癌患者,這構成一項迫切的未滿足的醫療需求。
SKB264 (MK-2870),一款源自凱倫生物技術公司的創新TROP2靶向ADC,與默克公司合作開發,在2023年ESMO會議上進行介紹。該研究初步探索了SKB264 (MK-2870)用於已經接受過至少一線化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的治療有效性和安全性。SKB264 (MK-2870)顯示的有希望的治療有效性數據,以及其在臨床治療和未來研究中的潛在價值,是其被選為ESMO會議口頭報告的主要原因。SKB264 (MK-2870)已經獲得國家藥品監督管理局藥品評估中心突破性治療指示,用於已經接受過至少兩線系統化療的局部晚期或HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的治療。
在乳腺癌領域,除了HR+/HER2-乳腺癌之外,SKB264 (MK-2870)也已經獲得突破性治療指示,用於局部晚期或轉移性TNBC的治療。SKB264 (MK-2870)治療局部晚期或轉移性TNBC的III期登記研究已經實現其主要終點。計劃在年底前提交上市申請,有望成為中國市場上第一款批准的TROP2靶向ADC。
SKB264 (MK-2870)的有效性數據令人滿意,有望成為治療HR+/HER2-轉移性乳腺癌的潛在新治療選擇。
在ESMO會議上報告的II期研究旨在評估SKB264 (MK-2870)用於已經接受過至少一線化療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的治療有效性和安全性。研究中患者每2周(Q2W)給予5毫克/公斤的SKB264 (MK-2870)治療,直到疾病進展或不可耐受的毒性出現。中位跟蹤時間為8.2個月,38例患者的治療有效性可評估。其中,47%表現為原發性荷爾蒙藥物抵抗,79%已經接受過至少兩線化療,65.8%曾經接受過CDK4/6抑制劑治療。
在治療有效性方面,SKB264 (MK-2870)治療後的客觀反應率(ORR)為36.8%,疾病控制率(DCR)為89.5%,6個月持續反應率(DoR)為80%。在生存數據方面,中位無進展生存期(PFS)為11.1個月。相比之下,目前指南主要建議以化療為此人群的主要治療策略。但是,化療的客觀反應率(ORR)僅為15%,無進展生存期(PFS)約為4至5個月。因此,該II期研究結果顯示,SKB264 (MK-2870)的治療有效性明顯優於化療,可以為患者提供更好的生存利益。隨著跟蹤時間的延長,預計研究將提供更令人鼓舞的生存數據。值得注意的是,所有亞群都從SKB264 (MK-2870)治療中獲益,包括低HER2表達量和HER2陰性患者,以及原發性和二次性荷爾蒙藥物抵抗患者和曾經接受過CDK4/6抑制劑治療的患者。
在安全性方面,研究顯示治療相關不良事件(TRAEs)發生率低,Grade 3或以上TRAEs發生率僅為17.1%。重要的是,沒有患者因為TRAEs而停藥或死亡。主要觀察到的不良事件是臨床上常見的血液學毒性,沒有間質性肺疾病(ILD)的發生。
SKB264 (MK-2870)展示了一種平衡強大的抗腫瘤活性與安全性的獨特結構設計。
SKB264 (MK-2870)顯示的有利的抗腫瘤活性和安全性概況,可以歸因於其ADC藥物製劑的設計。SKB264 (MK-2870)是一種人源化的抗-TROP2單克隆抗體,對TROP2表達強烈親和力和特異性。它與一種專利小分子毒素T030(新型拓撲異構酶I抑制劑)通過一種穩定性優化的CL2A鏈接劑相連,其抗體端使用甲磺基吡啶以不可逆方式耦合到抗體上,平均藥物對抗體比率(DAR)高達7.4。T030具有等同於DXd的抗腫瘤活性,並含有甲磺基結構,能穩定地與鏈接劑的毒素端結合,最小化脫落。SKB264 (MK-2870)在血流中表現出高穩定性,具有延長的半衰期,使更多藥物能夠到達表達TROP2的癌細胞,從而發揮其抗腫瘤活性。
SKB264 (MK-2870)表現出三重抗新生活性。首先,它到達表達TROP2的腫瘤細胞,通過TROP2受體內吞入細胞內。然後,在酸性內體中,鏈接劑CL2A在酸性條件下水解,釋放出T030。T030隨後與拓撲異構酶I結合,抑制DNA的修復和複製,導致細胞程序性死亡。最後,SKB264 (MK-2870)的抗體結構可誘導免疫細胞介導的細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC),從而發揮其三重抗腫瘤機制。
