Medigene AG(Medigene或該公司,FSE: MDG1,Prime Standard)是一家專注於固體腫瘤T細胞免疫療法發現和開發的免疫腫瘤平台公司。該公司首席科學官Dolores Schendel教授已獲邀於2023年8月30日在波士頓舉行的第八屆CAR-TCR峰會上發表演講。演講標題為“通過開關受體改善TCR-T治療持久性和療效”。
Dolores Schendel教授的演講闡明了Medigene開發最佳T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法背後的明確理念,該理念通過端到端(E2E)技術平台實現,該平台由多項可組合的專有獨家技術組成。E2E平台包括多項開發優化技術,例如同種異體HLA(Allo-HLA)TCR啟動以生成優化的特異性高、敏感性好、潛在安全性更高的3S TCR,然後將其與產品增強技術相結合,例如我們的PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激開關蛋白,以克服腫瘤微環境的免疫抑制效應。
“Medigene致力於為多種固體腫瘤適應症創建優化的TCR-T療法,在安全性和療效方面均屬最佳。通過將我們的3S TCR與不斷擴充的共刺激開關蛋白組合庫相結合,我們能夠增強TCR-T細胞在固體腫瘤中的穿透力、增殖力、持久性和細胞毒性,旨在滿足固體腫瘤患者的未滿足需求。”Medigene首席科學官Dolores Schendel說。
“我們不斷涌現的TCR-T療法組合都遵循這一相同方法,我們的首個候選產品MDG1015是首個第三代NY-ESO-1/LAGE-1a靶向TCR-T療法,它將優化的3S TCR與我們的PD1-41BB共刺激開關蛋白相結合,以及我們不斷增長的以MDG2011為首個產品的KRAS庫的3S TCR,針對的是KRAS G12V-A11。”
作為TCR-T療法設計中持續領先和不斷發展的先驅,Medigene運用E2E平台內的創新工具和技術,使公司能夠克服治療固體腫瘤的多項挑戰。
欲瞭解更多詳情,請訪問Medigene網站查看演講內容:https://medigene.com/science/abstracts/
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關於Medigene AG
Medigene AG(FSE:MDG1)是一家致力於有效消除癌症的免疫腫瘤平台公司。該公司從端到端的技術平台建立在多項專有獨家產品開發和產品增強技術之上,使Medigene能夠創建針對多種固體腫瘤適應症的最佳T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法。該平台不僅為公司內部治療產品管線提供產品候選,也為合作夥伴提供產品候選。欲瞭解更多信息,請訪問www.medigene.com
關於Medigene的TCR-T細胞
T細胞是Medigene治療方法的核心。Medigene的免疫療法有助於激活患者自身的防禦機制,並利用T細胞與癌症展開鬥爭。Medigene的療法將腫瘤特異性T細胞受體(TCR)植入患者自身的T細胞,創建TCR改造T細胞,增強其檢測和有效殺死癌細胞的潛力。Medigene的免疫療法方法旨在克服患者對癌細胞的耐受性和腫瘤誘導的免疫抑制。通過在體外激活患者的T細胞、基因改造它們以獲得腫瘤特異性TCR並擴增結果激活的TCR-T細胞,患者可以快速獲得大量的腫瘤特異性T細胞以對抗其癌症。
關於Medigene的端到端平台
Medigene的免疫療法有助於激活患者自身的防禦機制,並利用T細胞與癌症展開鬥爭。Medigene的端到端平台結合了多項獨家專有技術,以創建最佳TCR-T療法。該平台包括多項產品增強技術(例如PD1-41BB開關蛋白、CD40L-CD28開關蛋白、精準配對),以及開發優化技術(例如同種異體HLA (Allo-HLA) TCR啟動),以協助開發差異化的TCR-T療法。與BioNTech、2seventy bio和鴻生科技等多家公司的合作繼續驗證了該平台資產和技術的價值。
關於Medigene的PD1-41BB共刺激開關蛋白
PD-1/PD-L1通路的檢查點抑制:
固體腫瘤細胞容易被激活的T細胞殺死,但可以通過在其表面產生抑制性分子“檢查點蛋白”,例如程序性死亡配體1(PD-L1)逃避這種殺傷活動。當此發生時,表達PD-1(PD-L1的天然受體)的激活T細胞會被失活。PD-L1的表達是腫瘤的一種適應性免疫抵抗機制,可以幫助它們生存和生長。
4-1BB(CD137)共刺激信號通路:
對抗原的有效T細胞免疫反應通常需要初級抗原刺激(通過T細胞受體,TCR)和共刺激信號。4-1BB蛋白的胞內信號域提供了良好表徵的共刺激途徑和增強的T細胞反應。
Medigene的PD1-41BB開關受體通過用4-1BB的激活信號域替換PD-1的抑制信號域,將腫瘤試圖進行的自我防禦機制用於反對腫瘤。因此,開關受體不是使T細胞失活,而是向TCR-T細胞傳遞激活信號。PD1-41BB改造的TCR-T細胞在存在PD-L1陽性腫瘤細胞時增殖強勁,並在反复暴露後殺死更多腫瘤細胞。此外,這些開關受體信號使TCR-T細胞在葡萄糖水平低或TGFß水平高的兩種極為惡劣的腫瘤微環境中發揮更好作用。
關於Medigene的CD40L-CD28共刺激開關蛋白
CD40L/CD40通路在免疫調節和體內平衡中發揮重要作用。CD40L(配體)是肿瘤壞死因子家族的一員,主要表達在激活的T細胞上:
- CD4+ T細胞,其主要功能是激活樹突細胞(DC)和單核細胞。
- CD8+ T細胞從而促進其擴增和分化通過DC。
CD40也存在於B細胞和樹突細胞(DC)、單核細胞和巨噬細胞以及非血液細胞如上皮細胞和內皮細胞上。
已確認黑色素瘤、前列腺癌和肺癌以及鼻咽癌、膀胱癌、宮頸癌和卵巢癌等多種固體腫瘤中存在CD40表達。
CD28表達在T細胞上,提供T細胞激活和存活所需的共刺激信號。
因此,CD40L/CD40通路在激活中發揮關鍵作用