- Mazdutide顯示其作為一種新型GLP-1和GCG受體雙激動劑的區別優勢,具有優異的減重效果,對一系列代謝指標(腰圍、血壓、肝酶、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和血清尿酸等)有顯著改善,並使肝脂含量平均減少73.3%。
- 經過48周治療後,mazdutide 9 mg相對安慰劑的平均體重減少量從基線達到18.6%;相對於24周,達到或超過15%和20%體重減輕的病例比例顯著增加。
- 良好的安全性和可容忍性,採用簡單的兩步加劑方案;48周治療期間未觀察到嚴重不良事件(SAE)和由於不良事件而停藥的情況。
- 預計2023年底前啟動mazdutide 9 mg在肥胖症患者中的III期臨床研究。
美國馬里蘭州和中國蘇州,2023年10月30日 — Innovent Biologics, Inc.(Innovent)(香港交易所股份代號:01801)是一家致力於發展、生產和商業化高質量用於治療腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、眼科疾病及其他重大疾病的世界一流生物製藥公司,今天宣佈了Mazdutide(Innovent研發代號:IBI362)9毫克劑量在中國肥胖症患者中的II期臨床研究(ClinicalTrials.gov註冊號:NCT04904913)48周治療結果,顯示出顯著的減重效果、良好的安全性和多種代謝好處。結果表明,mazdutide 9毫克可能為中國輕度至重度肥胖患者提供一種長期管理體重的替代選擇。Innovent計劃於2023年底在中國肥胖患者中啟動mazdutide 9毫克的III期臨床研究。
該II期研究是一項旨在評估高劑量9毫克mazdutide在中國肥胖患者中的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照研究[基線體重指數(BMI)平均為34.3千克/平方米]*。共有80例患者入組並以3:1的比例隨機分配到mazdutide 9毫克組或安慰劑組。研究的主要終點為24周治療後與安慰劑相比的體重百分比變化。研究還延長至48周,同意繼續接受額外24周雙盲延長治療的患者。
*中國人群體重指數達到32.5千克/平方米或以上時建議接受代謝手術。
優異的減重效果
- 2023年5月,Innovent宣�佈該臨床研究滿足其24周的主要終點。24周治療後,相對於安慰劑的平均體重百分比變化從基線達到-15.4%(-14.7千克)。同時,mazdutide 9毫克組患者達到基線15%或以上和20%或以上體重減輕的病例分別占31.7%和21.7%。
- 達到24周主要終點後,59例患者(mazdutide組43例,安慰劑組16例;基線BMI平均為34.7千克/平方米,基線體重平均為98.4千克)同意繼續參加研究藥物24周延長雙盲治療期。
- 48周治療後,相對於安慰劑的平均體重百分比變化從基線達到-18.6%(-17.8千克)。同時,mazdutide 9毫克組達到基線15%或以上和20%或以上體重減輕的病例分別占51.2%和34.9%。
- 相應於體重的變化,mazdutide組患者的腰圍和血壓也有下降。
良好的安全性概況
- 48周治療期間沒有患者因不良事件而停藥。48周治療期間未發生嚴重不良事件。
- 消化系不適(如噁心、嘔吐和腹瀉)是最常見的不良事件,大多為輕度或中度。隨著治療期延長至48周,消化系不適的發生率下降,大多為輕度。
- mazdutide組患者的心率增加與安慰劑組相似,24周治療後未觀察到進一步的心率增加。48周治療期間未觀察到增加心血管風險的信號。
- 48周治療期間的不良事件概況與之前mazdutide和其他GLP-1類藥物的研究結果一致,未觀察到新的安全信號。
多種代謝好處
- 對於基線肝脂含量(以MRI-PDFF測量)大於5%的患者#,24周治療後mazdutide可將肝脂含量減少73.3%。整體人群中,相對於安慰劑,mazdutide可使ALT水平在24周治療後下降45.5%。上述好處在延長治療期至48周後得以維持。
#根據美國肝病研究學會(AASLD)的NAFLD指南,以MRI-PDFF測量的肝脂含量達5%作為肝脂肪症的診斷閾值。
- 24周治療後,mazdutide 9毫克顯著降低甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血清尿酸(sUA)水平,且在延長治療期至48周後得以維持。此外,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平在48周治療期間保持穩定。
研究的更多細節將在未來的醫學會議或學術期刊全文中披露。
該研究主要負責人北京大學人民醫院林農教授表示:「肥胖症作為一種複雜原因的慢性疾病,是代謝病、心血管疾病和腫瘤的重要危險因素,需要長期治療和管理,也需要全社會的關注。mazdutide 9毫克在中國肥胖患者48周治療結果顯示,GLP-1受體和GCGR雙激動劑在減重效果上處於GLP-1藥物前列,我們也觀察到治療後對尿酸水平和肝脂含量的代謝好處。mazdutide具有強大而長期的有效性以及良好的耐受性和安全性,進一步顯示其作為一種新型GLP-1和GCG受體雙激動劑的優勢。我期待mazdutide 9毫克在中國肥胖患者的III期臨床研究,以及其未來在臨床應用中的發展。」
Innovent臨床開發副總裁錢磊博士表示:「mazdutide 9毫克在48周治療後相對於安慰劑達到18.6%的體重減輕效果,甚至可與代謝手術相比,也是GLP-1藥物在中國患者48周治療後的最高安慰劑調整後體重減輕效果。mazdutide 9毫克還提供了其他好處,如減少腰圍、血壓、血脂、肝脂含量、ALT和血清尿酸水平等。其強大的有效性、良好的長期安全性以及兩步加劑方案,進一步表明mazdutide 9毫克在治療肥胖症方面具有很強的競爭力。我們計劃2023年底前啟動mazdutide 9毫克的III期研究。我們希望mazdutide 9毫克在III期研究中能顯示出優異的減重效果和多種代謝好處以及良好的安全性,從而為中重度肥胖提供一種替代性醫療治療。」
關於肥胖症
中國是世界上體重過重和肥胖人口最多的國家,肥胖率很可能繼續上升。