上海, 2023年11月7日 – Abbisko Therapeutics Co., Ltd.(以下簡稱「Abbisko Therapeutics」)宣佈,其CSF-1R抑制劑pimicotinib(ABSK021)的兩項主要臨床更新將於2023年11月1日至4日在愛爾蘭舉行的2023年Connective Tissue Oncology Society年會上展示。這兩項臨床更新包括報告全球多中心III期臨床試驗的設計以及pimicotinibIb期臨床試驗的進一步更新。
相對於去年在CTOS報告的6個月數據,觀察到持續改善,在50毫克每日(QD)組,目標回應率(ORR)為87.5%(28/32,包括3例完全回應),在25毫克每日(QD)組,ORR為66.7%(8/12,包括2例完全回應),均由獨立評審委員會(IRC)根據實體瘤疾病進展標準1.1版(RECIST 1.1)評估。
Abbisko在CTOS上展示以下海報:
抽象編號:1572315
標題:Pimicotinib(ABSK021)在巨細胞性腫瘤(TGCT)中的有效性和安全性概況:Ib期臨床試驗1年跟蹤
目的:TGCT是一種罕見的局部侵襲性腫瘤,主要由殖民刺激因子1(CSF-1)基因過度表達驅動。Pimicotinib是一種口服選擇性小分子CSF-1R拮抗劑,對c-Kit和PDGFR的抑制作用較小。2023年,美國FDA將Pimicotinib治療TGCT授予突破性治療資格,歐洲藥品管理局將其列為優先藥物。本文報告Pimicotinib在TGCT患者中的Ib期安全性和有效性結果,跟蹤時間為1年。
方法:該研究(NCT04192344)設立了TGCT組以評估Pimicotinib在無法手術切除的TGCT患者中的安全性和初步抗腫瘤活性。該研究探索了兩種劑量方案:每日50毫克一次(QD)和每日25毫克一次(QD)。
結果:
1.患者的臨床特徵
截至2023年5月31日,共有56例TGCT患者入組,其中44例在50毫克QD組,12例在25毫克QD組。中位年齡為39歲(範圍:18-76歲),男性比例為41.1%。腫瘤主要位於膝(48.2%)、臀(16.1%)或腳踝(10.7%)。入組前,32例患者(57.1%)曾接受至少一次腫瘤切除手術。
2.有效性數據
相對於去年在CTOS報告的6個月數據,觀察到持續改善,在50毫克QD組,目標回應率(ORR)為87.5%(28/32,包括3例完全回應),在25毫克QD組,ORR為66.7%(8/12,包括2例完全回應),均由IRC根據RECIST 1.1評估。在首6個月實現部分回應(PR)並有跟蹤數據的16例患者中,有15例(93.8%)在6個月後維持此回應。在首6個月實現穩定疾病(SD)並有跟蹤數據的5例患者中,有4例(80%)在6個月後改良為PR。中位持續無疾病進展時間尚未達到,兩組均觀察到1年跟蹤期間運動範圍、僵硬感和疼痛明顯改善。
3.安全性數據
延長跟蹤顯示Pimicotinib安全性好,中位治療持續時間為12.2個月,最長治療持續時間為17.5個月。83.9%的患者仍在治療中。大多數不良事件為1-2級。最常見的與藥物相關不良事件(≥15%)包括LDH升高(80.4%)、CKP升高(67.9%)、α-HBDH升高(62.5%)、AST升高(42.9%)、淀粉酶升高(30.4%)、ALT升高(25.0%)、癢(21.4%)、皮疹(19.6%)、面部水腫(19.6%)和脂質異常(19.6%)。未報導過敏反應或嚴重肝損傷,同時,血液酶升高症狀輕微,在範圍內,停藥後迅速恢復,與前期觀察一致。相比6個月數據,整體安全性概況在延長跟蹤期間基本保持一致,未出現新的明顯不良事件。
結論:Pimicotinib在抗腫瘤效果和安全性方面表現出色。隨著治療時間的延長,觀察到更多患者實現持久性腫瘤縮小,Pimicotinib的安全性好,未見明顯肝毒性。目前數據顯示在TGCT患者中具有持久的療效,表明長期使用可能是最佳治療方式。此外,正在開展另一組曾使用抗CSF-1/CSF-1R治療的患者組,以評估其安全性和抗腫瘤活性。
抽象編號:1572315
標題:MANEUVER研究:一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究,評估Pimicotinib(ABSK021)在巨細胞性腫瘤患者中的有效性和安全性
目的
TGCT是一種罕見的局部侵襲性腫瘤,主要由殖民刺激因子1(CSF1)基因過度表達驅動。Pimicotinib是一種口服選擇性小分子CSF-1R拮抗劑,對c-Kit和PDGFR的抑制作用較小。在Ib期研究中,Pimicotinib在50毫克QD組TGCT患者中,IRC根據RECIST1.1評估的目標回應率為77.4%,安全性好,未見明顯肝毒性(Xu等人,ASCO 2023)。不同族裔間的藥代動力學和藥效動力學數據在I期研究中未見明顯族裔差異。Pimicotinib已獲中國國家藥品監督管理局和美國FDA突破性治療資格,歐洲藥品管理局優先藥物資格,用於治療TGCT。MANEUVER研究(NCT05804045)是一項III期、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗,旨在評估50毫克QD劑量下Pimicotinib在無法手術切除的TGCT患者中的有效性和安全性。該研究標誌著首個全球III期評估CSF-1R抑制劑在亞洲、北美和歐洲TGCT患者中的臨床試驗。
研究設計
MANEUVER研究分為兩部分。第1部分是雙盲階段,約90名合格患者將以2:1比例隨機分配到50毫克QD的ABSK021治療組或相應的安慰劑組,連續接受治療直至第1部分完成。隨機分層將根據地理位置分為中國和非中國地區站點。所有在第1部分完成並符合入組標準的患者將進入第2部分。在第2部分開放標籤治療階段,所有進入此階段的患者將開放標籤接受50毫克QD的ABSK021治療,持續24周或退出研究。完成24周治療的患者可能有資格接受延長治療。
研究終點
主要終點為25周BIRC根據RECIST 1.1評估的目標回應率。主要次要終點包括25周BIRC根據腫瘤體積分數評估的目標回應率、受影響關節25周基線變化的運動範圍平均變化、25周基線最嚴重僵硬感和最嚴重疼痛NRS分數的平均變化以及25周基線PROMIS物理功能分數的平均變化。
研究人群
主要入組標準包括:經組織病理學確診的TGCT且無法手術切除;存在可測量病灶;願意和能夠完成PRO評估;症狀性疾病(基於疼痛和僵硬程度);年齡≥18歲。主要排除標準包括:曾使用高選擇性抑制CSF-1/CSF-1R的靶向治療(允許使用Imatinib和Nilotinib)、已知轉移性TGCT或MRI禁忌症、手術史或4周內接受過抗腫瘤治療。將設立獨立數據監測委員會(IDMC)持續監測安全性概況並監督整體研究進程。
結果:入組中,全球約40個中心將參與此研究。
結論:不適用
