成都,中國, 2023年10月24日 — 人類胎盤性細胞表面抗原2(TROP2)在許多固體腫瘤中表達量高,使其成為近年來腫瘤學研究的重要目標。以此作為靶點的抗體藥物配體(ADCs)在過去幾年的發展也引起了廣泛關注。 今年歐洲醫學腫瘤學會(ESMO)大會於西班牙馬德里舉行的10月20日至24日,Kelun-Biotech與MSD共同在會上報告了針對TROP2的創新ADC(SKB264, MK-2870)在已經接受多線治療的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中的初步研究結果(摘要編號380MO)。報告確認SKB264(MK-2870)在安全性可控和抗腫瘤活性強的前提下適用於此類患者。研究團隊的Yongmei Yin教授代表團隊匯報了這項研究的初步結果和主要結論。
研究背景
TROP2在HR+/HER2-轉移性乳腺癌中常常過度表達,與患者預後不良相關。SKB264(MK-2870)是一種精心設計的以TROP2為靶點的ADC,由人源化抗TROP2單克隆抗體與小分子毒藥T030(一種新的拓樸異構酶I抑制劑)通過優化的CL2A鏈接(使用甲磺基嘧啶實現不可逆鏈接)結合在一起。平均每個抗體配體結合7.4個藥物分子。重要的是,這是首次公開報告SKB264(MK-2870)在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中的II期研究。
研究方法
對HER2表達低或陰性的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者每2周給予5毫克/千克的SKB264,持續至出現疾病進展或不可耐受的毒性為止。研究納入了曾經接受荷爾蒙治療失敗並經歷過至少一次化療的患者。根據RECIST v1.1每8周進行一次腫瘤評估。
研究結果
截至2023年4月12日,本研究共納入41例患者,中位年齡50歲。其中61%的ECOG狀態為1分。中位跟蹤時間為8.2個月。
主要不良反應主要為血液學毒性。最常見的≥3級與治療相關不良事件(TRAEs)包括中性粒細胞減少(36.6%)、白血球減少(22%)、貧血(14.6%)和血小板減少(9.8%)。大多數血液學毒性發生在治療開始後的前兩個月內,無需輸血即可恢復,經G-CSF或血紅素治療後可解決。17.1%(7/41)的患者因TRAEs而減量,無患者因TRAEs停藥或死亡。胃腸道TRAEs較少,未見神經毒性或間質性肺病/肺炎。
在38例可評價有效性的患者中,71%HER2低表達,47%原發性荷爾蒙治療失敗,79%曾經接受≥2線化療。所有患者曾接受過紫杉醇化療,65.8%曾接受CDK4/6抑制劑治療。觀察到的目標反應率(ORR)為36.8%,疾病控制率(DCR)為89.5%。6個月反應持續率為80%,中位無進展生存期(PFS)為11.1個月。所有亞組患者均有效益,包括HER2低表達和陰性、原發性和次發性荷爾蒙治療失敗以及曾接受或未接受CDK4/6抑制劑治療的患者。
研究結論
SKB264(MK-2870)在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中表現出可控安全性和有希望的抗腫瘤活性。目前正在計劃兩項III期臨床研究:一項國內研究將針對在轉移期曾接受過至少1線化療的患者;另一項全球研究將納入轉移期未曾接受化療的患者。
總結
之前,SKB264(MK-2870)在接受多線治療的轉移性三陰性乳腺癌和非小細胞肺癌患者中顯示出有希望的有效性和可控安全性。在本次ESMO會議上,它在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中的研究結果再次證實其在相關領域的重要潛力,進一步增強了未來進一步研究的信心。
在2022年SABCS年會上,SKB264(MK-2870)發布了一項針對局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者的II期延長研究數據。在55例可評價有效性的患者中,ORR為43.6%,DCR為80%。尤其是在TROP2高表達患者中,ORR為55.2%。中位持續反應時間(mDoR)為11.5個月,中位無進展生存期(PFS)為5.7個月,中位總生存期(mOS)為14.6個月,12個月總生存率為66.4%。
在2023年ASCO年會上,SKB264(MK-2870)發布了一項針對以前治療過的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的II期延長研究數據。39例可評價有效性的患者中,ORR為43.6%,DCR為94.9%,中位持續反應時間為9.3個月,6個月持續反應率為77%,12個月總生存率為70.6%。在EGFR突變亞組分析中,ORR為60%,DCR達到100%,中位持續反應時間為9.3個月,中位無進展生存期為11.1個月,12個月總生存率為80.7%。
根據目前公開的研究數據,SKB264(MK-2870)顯示出其在治療已經治療失敗的轉移性三陰性乳腺癌、HR+HER2-轉移性乳腺癌和EGFR突變的非小細胞肺癌患者中的潛力。
基於乳腺癌和肺癌研究的堅實數據,SKB264(MK-2870)已經獲得中國藥監局三項突破性治療指示,包括單獨用於局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌、EGFR突變的非小細胞肺癌(EGFRm NSCLC)在TKI治療失效後和HR陽性HER2陰性乳腺癌患者在經歷兩線以上系統化療後的使用。
在乳腺癌領域,SKB264(MK-2870)在局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者中的III期登記研究作為單獨治療,對已經接受兩線以上系統治療的患者正在進行。
